多肽合成的研究及應(yīng)用現(xiàn)狀

1，多肽合成的研究歷史

多肽合成研究已經(jīng)走過了一百多年的光輝歷程，1902年，Emil Fischer首先開始關(guān)注多肽合成，由于當時在多肽合成方面的知識太少，進展也相當緩慢，直到1932年，Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基（Z）來保護α-氨基，多肽合成才開始有了一定的發(fā)展。到了20世紀50年代，有機化學家們合成了大量的生物活性多肽，包括催產(chǎn)素，胰島素等，同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績，這為后來的固相合成方法的出現(xiàn)提供了實驗和理論基礎(chǔ)。1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS），這個在多肽化學上具有里程碑意義的合成方法，一出現(xiàn)就由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學科——固相有機合成（SPOS），為此，Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學獎。

2，固相多肽合成的應(yīng)用——多肽合成儀

第三代多肽合成儀其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動方式有別于前兩代的多肽合成儀，即反應(yīng)器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn)，帶動反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應(yīng)器的zui上方，真正做到了*。*多肽合成儀的另一種方式是反應(yīng)器在數(shù)控馬達的帶動下作上下180度的翻轉(zhuǎn)運動。固相和液相在運動過程中不斷從反應(yīng)器的一端到達另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是zui高的，且適合于擴大生產(chǎn)。

隨著多肽藥物科研和生產(chǎn)的不斷升溫，市場對儀器的需求還會持續(xù)增長，現(xiàn)在*已有十幾家公司專門從事多肽合成的研究和開發(fā)工作，而且已有較為成型的產(chǎn)品和設(shè)備問世。其中，多肽合成儀的商業(yè)化開發(fā)相對成熟，美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商，它開發(fā)的Liberty研究級微波多肽合成儀，能一次性合成長達111個氨基酸的多肽，創(chuàng)造單次合成多肽的zui長記錄，是目前*增長速度zui快的研究級全自動多肽合成儀，并被美國Brookhaven國家實驗室以及安進公司應(yīng)用于SARS和艾滋病的藥物研究。